淋巴毒素
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淋巴毒素(lymphotoxin,LT),又称肿瘤坏死因子β(TNF-β),是最早发现的细胞因子之一,主要由活化T淋巴细胞分泌,也可由肥大细胞、中性粒细胞等产生。其分为LT-α和LT-β两种形式,LT-α为可溶性单体,与LT-β结合形成膜结合型复合物,两者均属于TNF家族成员,与TNF-α在分子结构和活性区域相似,但具有特异性功能差异:LT特有的LT-β受体系统使其与肿瘤细胞的结合能力及体内外杀伤活性显著区别于TNF-α。
1967年Ruddle和Waksman在研究迟发性过敏反应时首次发现该因子,其基因位于人类第6号染色体MHC区域,与TNF-α基因紧密连锁,全长3037bp,包含4个外显子,编码含171个氨基酸的成熟蛋白。 LT-βR广泛表达于内皮细胞、成纤维细胞等,通过调节炎症反应和器官发育参与肿瘤杀伤、免疫调节等过程。 近年来LT基因工程产品的开发推动了其抗肿瘤药物研究,2024年研究进一步揭示LT-β可通过激活成骨细胞分泌CCL2/5促进乳腺癌骨转移定植,临床样本显示其表达与骨转移进展相关。
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